Esta série de animação para adultos segue a vida do republicano Stan Smith (Seth MacFarlane) e da sua hilariante e estranha família.
Francine (Wendy Schaal), a mulher não muito esperta de Stan, tem uma firme lealdade que lhe permite fazer “olho cego” à descarada arrogância do marido. Stan está constantemente às “turras” com a sua filha de 18 anos – Hayley (Rachael MacFarlane) –, que sabe exactamente como provocar o pai ao ser demasiado liberal nas suas crenças e no número de namorados hippies que escolhe. Steve (Scott Grimes) é o irmão de 14 anos de Hayley que parece estar sempre no limite da puberdade.
A casa da família Smith é rodeada por outros dois membros inconvencionais: existe o egoísta e sarcástico extraterrestre Roger (Seth MacFarlane), que vive no sótão e bebe como se fosse sempre happy hour; e Klaus (Dee Bradley Baker), um peixe-dourado desesperado por atenção com o cérebro de um alemão que insiste em verbalizar as suas opiniões quer estas sejam ouvidas ou não.
Esta excêntrica família, repleta de personalidades radicalmente diferentes, está apenas tentar encontrar uma maneira de amar e confiar uns nos outros durante os tempos imprevisíveis que se vive.
